Studi funzionali hanno rivelato che il sottotipo A3 determina l’inibizione della degranulazione dei neutrofili, suggerendo un suo coinvolgimento nella modulazione degli effetti antiinfiammatori mediati dall’adenosina, in aggiunta a quelli già ben noti esplicati mediante il recettore A2A. Tuttavia la mancanza di ligandi potenti e selettivi ha impedito fino ad oggi di effettuare studi di “binding” che dimostrino la presenza di recettori A3 su queste cellule infiammatorie. Lo scopo di questo studio è la caratterizzazione farmacologica, biochimica e funzionale del sottotipo A3 dell’adenosina in neutrofili umani, usando il nuovo potente antagonista A3 selettivo [3H]MRE 3008F20, recentemente sintetizzato e caratterizzato dal nostro gruppo di ricerca (4,5). Considerata la scarsa selettività dei ligandi A3 agonisti, e la presenza di tutti i sottotipi adenosinici nei neutrofili umani, la disponibilità di un’ antagonista selettivo per questo sottotipo assume una grande rilevanza per varie ragioni: i) permette una esatta stima dei parametri di affinità e densità relativi al recettore A3 in cellule esprimenti tutti i sottotipi adenosinici; ii) consente una esatta valutazione dei meccanismi di trasmissione del segnale e delle funzioni fisiologiche modulate dal recettore A3 nei neutrofili umani; iii) permette di stabilire il contributo di ciascun sottotipo adenosinico alle diverse risposte infiammatorie esercitate da queste cellule.
Progetto Giovani Ricercatori- Recettori A3 dell'adenosina e infiammazione: uno studio farmacologico e biochimico in neutrofili umani.
GESSI, Stefania
2001
Abstract
Studi funzionali hanno rivelato che il sottotipo A3 determina l’inibizione della degranulazione dei neutrofili, suggerendo un suo coinvolgimento nella modulazione degli effetti antiinfiammatori mediati dall’adenosina, in aggiunta a quelli già ben noti esplicati mediante il recettore A2A. Tuttavia la mancanza di ligandi potenti e selettivi ha impedito fino ad oggi di effettuare studi di “binding” che dimostrino la presenza di recettori A3 su queste cellule infiammatorie. Lo scopo di questo studio è la caratterizzazione farmacologica, biochimica e funzionale del sottotipo A3 dell’adenosina in neutrofili umani, usando il nuovo potente antagonista A3 selettivo [3H]MRE 3008F20, recentemente sintetizzato e caratterizzato dal nostro gruppo di ricerca (4,5). Considerata la scarsa selettività dei ligandi A3 agonisti, e la presenza di tutti i sottotipi adenosinici nei neutrofili umani, la disponibilità di un’ antagonista selettivo per questo sottotipo assume una grande rilevanza per varie ragioni: i) permette una esatta stima dei parametri di affinità e densità relativi al recettore A3 in cellule esprimenti tutti i sottotipi adenosinici; ii) consente una esatta valutazione dei meccanismi di trasmissione del segnale e delle funzioni fisiologiche modulate dal recettore A3 nei neutrofili umani; iii) permette di stabilire il contributo di ciascun sottotipo adenosinico alle diverse risposte infiammatorie esercitate da queste cellule.I documenti in SFERA sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
