Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study)

Fox, K. M.; Bertrand, M.; Ferrari, Roberto; Remme, W. J.; Simoons, M. L.; Remme, W. J.; Simoons, M.; Bassand, J. P.; Aldershvile, J.; Hildebrandt, P.; Bertrand, M.; Cokkinos, D.; Toutouzas, P.; Eha, J.; Erhardt, L.; Erikssen, J.; Grybauskas, P.; Kalnins, U.; Karsch, K.; Sechtem, U.; Keltai, M.; Klein, W.; Luscher, T.; Mulcahy, D.; Nieminen, M.; Oto, A.; Ozsaruhan, O.; Paulus, W.; Providencia, L.; Riecansky, I.; Ruzyllo, W.; Ferrari, R.; Santini, U.; Tavazzi, L.; Soler Soler, J.; Widimsky, P.; Fox, K. M.; Julian, D.; Dargie, H.; Murray, G.; Kubler, W.; Thygesen, K.; Duprez, D.; Steg, G.; Drexel, H.; Gombotz, G.; Klein, W.; Duprez, D.; Heyndrickx, G. H.; Legrand, V.; Materne, P.; Van Mieghem, W.; Bocek, P.; Branny, M.; Cech, M.; Charouzek, J.; Drazka, J.; Fabik, L.; Florian, J.; Francek, L.; Groch, L.; Havranek, P.; Hradec, J.; Jansky, P.; Jirmar, R.; Jokl, I.; Krejcova, H.; Kvasnak, M.; Maratka, T.; Marcinek, G.; Moravcova, J.; Nedbal, P.; Peterka, K.; Povolny, J.; Rosolova, H.; Semrad, B.; Sochor, K.; Spacek, R.; Spinar, J.; Stipal, R.; Stuchlik, K.; Sulda, M.; Ulman, J.; Vaclavicek, A.; Vojtisek, P.; Bjerregaard Andersen, H.; Hildebrandt, P.; Kristensen, K.; Madsen, J. K.; Markenvard, J.; Meibom, J.; Norgaard, A.; Scheibel, M.; Eha, J.; Leht, A.; Teesalu, R.; Vahula, V.; Itkonen, A.; Juvonen, J.; Karmakoski, J.; Kilkki, E.; Koskela, E.; Melin, J.; Nieminen, M. S.; Savola, R.; Terho, T.; Voipio Pulkki, L. M.; Apffel, F.; Attali, P.; Barjhoux, C.; Baron, B.; Bassand, J. P.; Berthier, Y.; Dambrine, P.; Decoulx, E.; Deshayes, P.; Fouche, R.; Genest, M.; Godard, S.; Guillot, J. P.; Hanania, G.; Khattar, P.; Leroy, F.; Mansourati, J.; Piquemal, R.; Quiret, J. C.; Raynaud, P.; Rondepierre, D.; Roynard, J. L.; Sudhibhasilp, S.; Van Belle, E.; Bilbal, A.; Lauer, B.; Rettig Sturmer, G.; Riessen, R.; Rutsch, W.; Sechtem, U.; Sigel, H. A.; Simon, R.; Von Schacky, C.; Winkelmann, B. R.; Avgeropoulou, C.; Christakos, S.; Feggos, S.; Floros, S.; Fotiadis, I.; Goudevenos, I.; Kardara, D.; Karidis, C.; Koliopoulos, N.; Kremastinos, D.; Lekakis, I.; Manolis, A.; Pyrgakis, V.; Papanikolaou, C.; Papasteriadis, E.; Skoufas, P.; Stravrati, A.; Stavridis, A.; Syribeis, S.; Vardas, P.; Vassiliadis, I.; Voudris, V.; Zobolos, S.; Berenyi, I.; Edes, I.; Janosi, A.; Kalo, E.; Karpati, P.; Kornel, S.; Pap, I.; Polak, G.; Reiber, I.; Rusznak, M.; Tarjan, J.; Timar, S.; Toth, K.; Barton, J.; Crean, P.; Daly, K.; Kearney, P.; Meany, T. B.; Mulcahy, D.; Quigley, P.; Antolini, R.; Azzolini, P.; Bellone, E.; Branzi, A.; Brunelli, C.; Capponi, E.; Capucci, A.; Casaccia, M.; Cecchetti, E.; Ceci, V.; Celegon, L.; Colombo, A.; Corsini, G.; Cucchini, F.; Dalla Volta, S.; De Caterina, R.; De Luca, I.; De Servi, S.; Di Donato, M.; Di Giacomo, U.; Di Pasquale, G.; Fiorentini, C.; Gaddi, O.; Giannetto, M.; Giannuzzi, P.; Giordano, A.; Giovannini, E.; Guarnierio, M.; Iacono, A.; Inama, G.; Leghissa, R.; Lorusso, R.; Marinoni, G.; Marzilli, M.; Mauri, F.; Mosele, G. M.; Papi, S.; Pela, G.; Pettinati, G.; Polimeni, M. R.; Portaluppi, Francesco; Proto, C.; Renaldini, E.; Riva, S.; Sanguinetti, M.; Santini, M.; Severi, S.; Sinagra, G.; Tantalo, L.; Tavazzi, L.; Vajola, S. F.; Volterrani, M.; Ansmite, B.; Gailiss, E.; Gersamija, A.; Kalnins, U.; Ozolina, M. A.; Baubiniene, A.; Berukstis, E.; Grigoniene, L.; Kibarskis, A.; Kirkutis, A.; Marcinkus, R.; Milvidaite, I.; Vasiliauskas, D.; Aalders, J. C. A.; Bruggeling, W. A. J.; De Feyter, P. J.; De Leeuw, M. J.; De Waard, D. E. P.; De Weerd, G. J.; De Zwaan, C.; Dijkgraaf, R.; Droste, H. T.; Freericks, M. P.; Hagoort Kok, A. W.; Hillebrand, F.; Jap, W. T. J.; Jochemsen, G. M.; Kiemeney, F.; Kuijer, P. J. P.; Mannaerts, H. F. J.; Piek, J. J.; Saelman, J. P. M.; Slob, F. D.; Smits, W. C. G.; Suttorp, M. J.; Tan, T. B.; Van Beek, G. J.; Van den Merkhof, L. F. M.; Van der Heyden, R.; Van Hessen, M. W. J.; Van Langeveld, R. A. M.; Van Nierop, P. R.; Van Rey, F. J. W.; Van Straalen, M. J.; Vos, J.; Werner, H. A.; Westendorp, J. J. C.; Erikssen, J.; Achremczyk, P.; Adamus, J.; Baska, J.; Bolinska Soltysiak, H.; Bubinski, R.; Ceremuzynski, L.; Cieslinski, A.; Dariusz, D.; Drozdowski, P.; Dubiel, J. S.; Galewicz, M.; Halawa, B.; Janion, M.; Jaworska, K.; Kaszewska, I.; Kleinrok, A.; Kornacewicz Jach, Z.; Krawczyk, W.; Krynicki, R.; Krzciuk, M.; Krzeminska Pakula, M.; Kuch, J.; Kuzniar, J.; Liszewska Pfejfer, D.; Loboz Grudzien, K.; Musial, W.; Opolski, G.; Pasyk, S.; Piwowarska, W.; Pulkowski, G.; Ruzyllo, W.; Rynkiewicz, A.; Sinkiewicz, W.; Skura, M.; Slowinski, S.; Smielak Korombel, W.; Targonski, R.; Templin, W.; Tendera, M.; Tracz, W.; Trusz Gluza, M.; Wodniecki, J.; Zalewski, M.; Zinka, E.; Carrageta, M.; Gil, J. C.; Ferreira, R.; Marques, A. L.; Andrade, C. M. S.; Seabra Gomes, R.; Bada, V.; Belicova, M.; Dukat, A.; Kaliska, G.; Kamensky, G.; Micko, K.; Mikes, Z.; Palinsky, M.; Pella, D.; Renker, B.; Riecansky, I.; Sefara, P.; Sojka, G.; Sulej, P.; Szakacs, M.; Salcedo, J. M. A.; Orcajo, N. A.; Garcia, P. A.; Sanpera, J. M. A.; Azcarate, J. A.; Mayor, J. L. B.; Martinez, V. B.; Coronado, J. L. B.; Ojeda, F. B.; Caimari, R. B.; Cortada, J. B.; Valderrama, J. C.; Ligorit, A. D.; Caliani, J. S. E.; Aviles, F. F.; Guerrero, J. J. G.; Lopez, D. G.; Cocina, E. G.; Urena, C. G.; Lorente, L. J.; Garcia Aranda, V. L.; De Miguel, C. M.; Montero, J. M.; Romero, P. M.; Benito, I. M.; Lopez, F. N.; Peiro, F. N.; De Ros, J. O.; Mas, J. O.; Bermejo, M. A. P.; Peralta, L. J. P.; Padial, L. R.; Sanz, A. S.; Bonnin, J. S.; Martin, E. S.; Belsue, F. V.; Ekdahl, S.; Erhardt, L.; Forslund, L.; Ohlin, H.; Pieper, M.; Moccetti, T.; Acarturk, E.; Guzelsoy, D.; Oto, A.; Ozsaruhan, O.; Turkoglu, C.; Adgey, A. A. J.; Ahsan, A.; Al Khafaji, M.; Ball, S. G.; Birkhead, J.; Boon, N.; Brack, M.; Bridges, A.; Buchalter, M.; Calder, B.; Cooke, R. A.; Corr, L.; Cowell, R.; Curzen, N. P.; Davidson, C.; Davies, J.; De Belder, M. A.; Dhiya, L.; Doig, J. C.; Findlay, I. N.; Fox, K. M.; Francis, C. M.; Glancy, J. M.; Greenwood, T. W.; Groves, P.; Hall, A. S.; Hamilton, G.; Haq, I.; Hillman, R.; Hubbard, W.; Hudson, I.; Hutton, I.; Ilsley, C.; Innes, M.; James, M.; Jennings, K.; Johnston, G.; Jones, C. J. H.; Joy, M.; Keeling, P.; Kooner, J.; Lawson, C.; Levy, R. D.; Lip, G.; Mclachlan, B.; Montgomery, H. E.; Morley, C. A.; Murdoch, D. L.; Muthusamy, R.; Oakley, G. D. G.; Penny, W.; Percival, R.; Purvis, J.; Pye, M. P.; Ramsdale, D.; Roberts, D. H.; Rozkovec, A.; Salmassi, A. M.; Saltissi, S.; Sardar, S.; Shapiro, L. M.; Schofield, P. M.; Stephens, J.; Shakespeare, C.; Srivastava, S.; Swan, J. W.; Tildesley, G.; Travill, C.; Wilkinson, P. R.; Fratacci, M. D.; Lerebours, G.; Deckers, J.

doi:10.1016/S0140-6736(03)14286-9

BACKGROUND: Treatment with angiotensin-converting-enzyme (ACE) inhibitors reduces the rate of cardiovascular events among patients with left-ventricular dysfunction and those at high risk of such events. We assessed whether the ACE inhibitor perindopril reduced cardiovascular risk in a low-risk population with stable coronary heart disease and no apparent heart failure. METHODS: We recruited patients from October, 1997, to June, 2000. 13655 patients were registered with previous myocardial infarction (64%), angiographic evidence of coronary artery disease (61%), coronary revascularisation (55%), or a positive stress test only (5%). After a run-in period of 4 weeks, in which all patients received perindopril, 12218 patients were randomly assigned perindopril 8 mg once daily (n=6110), or matching placebo (n=6108). The mean follow-up was 4.2 years, and the primary endpoint was cardiovascular death, myocardial infarction, or cardiac arrest. Analysis was by intention to treat. FINDINGS: Mean age of patients was 60 years (SD 9), 85% were male, 92% were taking platelet inhibitors, 62% beta blockers, and 58% lipid-lowering therapy. 603 (10%) placebo and 488 (8%) perindopril patients experienced the primary endpoint, which yields a 20% relative risk reduction (95% CI 9-29, p=0.0003) with perindopril. These benefits were consistent in all predefined subgroups and secondary endpoints. Perindopril was well tolerated. INTERPRETATION: Among patients with stable coronary heart disease without apparent heart failure, perindopril can significantly improve outcome. About 50 patients need to be treated for a period of 4 years to prevent one major cardiovascular event. Treatment with perindopril, on top of other preventive medications, should be considered in all patients with coronary heart disease.