Le atassie autosomico-dominanti SCA 1, 2, 3, 6 e 7 e l’atassia autosomico-recessiva di Friedreich (FRDA) sono le eredoatassie più frequenti in Europa. Dal 1993 ad oggi sono state individuate 28 diverse forme di SCA e in 15 di queste sono stati individuati i geni responsabili della malattia. Le mutazioni presenti nelle SCA 1, 2, 3, 6 e 7 sono espansioni CAG in regioni esoniche codificanti dei diversi geni, che vengono trascritte e tradotte in una lunga sequenza di poliglutamine nelle proteine corrispondenti, con conseguente alterazione della conformazione e acquisizione di una funzione tossica per la cellula e caratterizzata da tendenza alla formazione di aggregati proteici intracellulari. FRDA è una malattia mitocondriale causata da perdita di funzione della proteina mutata con prevalenza di 2x10-5 e frequenza del portatore 1/100. Il 98% degli alleli patologici ha una espansione della tripletta GAA nel primo introne del gene, che inibisce l’espressione genica causando una marcata riduzione della fratassina negli omozigoti. Mutazioni missenso e troncanti sono presenti nel restante 2%. Da pochi mesi abbiamo iniziato a fare diagnosi molecolare di SCA 1, 2, 3, 6 e 7 e di FRDA, analizzando: - 16 pazienti per sospetta diagnosi clinica di atassia spino-cerebellare: in 2 di questi abbiamo individuato la mutazione rispettivamente nel gene ATX1 e ATX2 (SCA1 e SCA2); - 9 pazienti per sospetto diagnostico di FRDA: 1 di questi è risultato affetto, 4 eterozigoti e 4 omozigoti wild type.
Diagnosi molecolare delle eredoatassie: recenti risultati del nostro laboratorio.
SELVATICI, Rita;FERLINI, Alessandra
2009
Abstract
Le atassie autosomico-dominanti SCA 1, 2, 3, 6 e 7 e l’atassia autosomico-recessiva di Friedreich (FRDA) sono le eredoatassie più frequenti in Europa. Dal 1993 ad oggi sono state individuate 28 diverse forme di SCA e in 15 di queste sono stati individuati i geni responsabili della malattia. Le mutazioni presenti nelle SCA 1, 2, 3, 6 e 7 sono espansioni CAG in regioni esoniche codificanti dei diversi geni, che vengono trascritte e tradotte in una lunga sequenza di poliglutamine nelle proteine corrispondenti, con conseguente alterazione della conformazione e acquisizione di una funzione tossica per la cellula e caratterizzata da tendenza alla formazione di aggregati proteici intracellulari. FRDA è una malattia mitocondriale causata da perdita di funzione della proteina mutata con prevalenza di 2x10-5 e frequenza del portatore 1/100. Il 98% degli alleli patologici ha una espansione della tripletta GAA nel primo introne del gene, che inibisce l’espressione genica causando una marcata riduzione della fratassina negli omozigoti. Mutazioni missenso e troncanti sono presenti nel restante 2%. Da pochi mesi abbiamo iniziato a fare diagnosi molecolare di SCA 1, 2, 3, 6 e 7 e di FRDA, analizzando: - 16 pazienti per sospetta diagnosi clinica di atassia spino-cerebellare: in 2 di questi abbiamo individuato la mutazione rispettivamente nel gene ATX1 e ATX2 (SCA1 e SCA2); - 9 pazienti per sospetto diagnostico di FRDA: 1 di questi è risultato affetto, 4 eterozigoti e 4 omozigoti wild type.I documenti in SFERA sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
