Il nucleo 2-azetidinonico (beta-lattamico) rappresenta l'unità strutturale comune ad un gran numero di composti biologicamente attivi, tra cui penicilline e cefalosporine. L'importanza farmacologica degli antibiotici beta-lattamici e la crescente richiesta di farmaci aventi una più elevata stabilità chimica e metabolica rendono ancora particolarmente attraente lo sviluppo di nuove metodologie per l'ottenimento del nucleo beta-lattamico in maniera semplice e stereoselettiva. Il nostro contributo in questo campo si è concretizzato nella sintesi diastereoselettiva di 3-(1-idrossietil)-2-azetidinoni protetti, strutturalmente correlati alla tienamicina, in forma racemica. Il passaggio chiave è rappresentato dalla reazione di ciclizzazione di opportuni beta-ammino esteri che si ottengono per elaborazione di beta-enamminochetoesteri, facilmente ottenuti per reazione del metil acetoacetato con alchil cianoformiati in presenza di quantità catalitiche di [Zn(acac)2]
Sintesi di (±)-2-azetidinoni da beta-enamminochetoesteri
VERONESE, Augusto;DE RISI, Carmela;POLLINI, Gian Piero;BERTOLASI, Valerio
2002
Abstract
Il nucleo 2-azetidinonico (beta-lattamico) rappresenta l'unità strutturale comune ad un gran numero di composti biologicamente attivi, tra cui penicilline e cefalosporine. L'importanza farmacologica degli antibiotici beta-lattamici e la crescente richiesta di farmaci aventi una più elevata stabilità chimica e metabolica rendono ancora particolarmente attraente lo sviluppo di nuove metodologie per l'ottenimento del nucleo beta-lattamico in maniera semplice e stereoselettiva. Il nostro contributo in questo campo si è concretizzato nella sintesi diastereoselettiva di 3-(1-idrossietil)-2-azetidinoni protetti, strutturalmente correlati alla tienamicina, in forma racemica. Il passaggio chiave è rappresentato dalla reazione di ciclizzazione di opportuni beta-ammino esteri che si ottengono per elaborazione di beta-enamminochetoesteri, facilmente ottenuti per reazione del metil acetoacetato con alchil cianoformiati in presenza di quantità catalitiche di [Zn(acac)2]I documenti in SFERA sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
